多西他赛人血白蛋白微球的制备及体外释药性质的评价

摘要

目的:通过优选工艺条件制备多西他赛人血白蛋白微球,并考察其体外缓释特性。方法:以人血白蛋白为药物载体,采用乳化-化学交联法制备多西他赛蛋白微球,HPLC测定多西他赛的浓度,通过L16（45）正交设计试验考察药质比、交联剂用量、交联时间、搅拌转速、酸碱度等因素对微球载药量和包封率的影响,利用极差分析和方差分析优选最佳工艺条件;扫描电镜观察微球形态;以累积释药百分率为指标考察微球体外释药特性。结果:最佳工艺条件为药质比为1∶7、交联剂用量为2.0mL、交联时间为1.5h、搅拌转速为300r·min-1、反应介质pH值为7.5;以优化工艺制备的微球在扫描电镜下可见为表面光滑的类球体,平均粒径为36.16μm,载药量为（11.74±0.26）%,包封率为（65.24±1.24）%,体外释药模式符合Higuchi方程Q=14.34t1/2+0.21（r=0.994 5）,48h体外累积释药百分率为82.8%。结论:本实验通过优化工艺条件,制备完成载药量、包封率和缓释性均较为理想的多西他赛人血蛋白微球。