左乙拉西坦儿童生理发育药动学模型的建立和剂量优化

摘要

目的:探讨生理发育因素对左乙拉西坦(LEV)在儿童体内药动学特征的影响,评价和优化LEV给药剂量,促进个体化用药。方法:根据203例0.42~15岁癫痫患者的LEV血药浓度及相关临床资料建立群体药动学模型,考察生理发育因素对LEV药动学参数的影响方式和强度。基于模型,模拟和评价不同体质量和年龄段的儿童患者的LEV给药方案。结果:LEV在儿童体内的药动学特征符合一级吸收和消除的一室模型。在本研究中,LEV的表观分布容积和清除率的群体典型值经过体质量矫正后分别为0.54 L·kg^(-1)和0.082 L·h^(-1)·kg^(-1)。年龄和体质量对LEV在儿童体内的清除率具有显著影响,可以用指数不固定的年龄成熟模型来表征上述关系。模拟结果显示,为了达到LEV的目标谷浓度范围,7.5~15 kg(0.6~3岁)、15~35 kg(3~10岁)和35~55 kg(10~15岁)的患者分别应采用的最优方案为20 mg·kg^(-1)bid、15 mg·kg^(-1)bid和10 mg·kg^(-1)bid。给予体质量矫正剂量相同的LEV时,高年龄段儿童的谷浓度水平更高。结论:本研究成功建立了LEV在儿童群体中的生理发育药动学模型,定量阐述了生理发育因素对LEV药动学的影响,可为不同发育程度的患者的个体化用药提供帮助。