甲磺酸伊马替尼对单侧输尿管梗阻小鼠肾间质纤维化的保护作用

摘要

目的 研究甲磺酸伊马替尼(STI571)改善单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾间质纤维化的作用及机制.方法 48只小鼠随机分为4组:假手术组,模型组,小剂量治疗组(80mg/kg/d),大剂量治疗组(160mg/kg/d).采用左侧输尿管双结扎的方法建立UUO模型,治疗组每天以STI571 80、160mg/Kg灌胃.分别于术后第8,11d分别处死各组小鼠6只.光镜下观察肾脏病理改变.用免疫组化技术检测肾组织TGF-β1、PAI-1、α-SMA和PCNA的表达.结果 治疗组的肾间质纤维化定量显著低于模型组(P<0.05),且不同剂量组之间存在显著差异(P<0.05).模型组和治疗组左肾TGF-β1、PAI-1、α-SMA和PCNA的表达均随梗阻时间延长而逐渐增加,治疗组α-SMA和PCNA的表达较模型组明显减低(P<0.05). 结论 甲磺酸伊马替尼可显著减轻UUO小鼠梗阻侧肾脏间质纤维化,下调α-SMA和PCNA的表达,减少肾间质细胞外基质的沉积,对UUO小鼠肾间质纤维化有一定防治作用.