塞来昔布联合氟伐他汀对人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长及细胞凋亡的影响

摘要

目的探讨塞来昔布联合氟伐他汀对实验性人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长及细胞凋亡的影响。方法 32只实验裸鼠左腋窝皮下接种BEL-7402肝癌细胞株,随机分为对照组、塞来昔布组、氟伐他汀组及塞来昔布和氟伐他汀联合用药组。实验结束时,留取移植瘤标本,流式细胞术及原位缺口末端标记法检测肿瘤细胞凋亡率,Western blot检测Akt、磷酸化Akt（p-Akt）和survivin蛋白的表达情况。数据比较采用析因设计多因素方差分析及多个样本均数间多重比较的SNK-q检验。结果联合用药组肿瘤生长明显被抑制,塞来昔布组、氟伐他汀组抑瘤率分别为34.0%和25.0%,联合用药组抑瘤率为72.2%。对照组细胞凋亡指数为3.5%±0.8%,联合用药组为19.4%±3.0%,塞来昔布组和氟伐他汀组分别为8.5%±1.4%和9.4%±1.7%,联合用药组肿瘤细胞凋亡明显高于塞来昔布及氟伐他汀单药组（P值均＜0.01）。流式细胞术检测结果显示,移植瘤细胞凋亡率对照组为4.1%±1.6%,塞来昔布组为9.1%±2.1%,氟伐他汀组为10.1%±2.3%,联合用药组为23.6%±5.8%,各单药用药组均高于对照组（P值均＜0.05）,其中联合用药组高于对照组及各单药组（P值均＜0.01）。Western blot检测结果显示,联合用药组较对照组明显下调p-Akt（0.23±0.08比1·12±0.07）和survivin蛋白（0.50±0.07比1.47±0.19）的表达（P值均＜0.01）。结论与单用塞来昔布或氟伐他汀相比,联合用药能更有效地抑制肝癌细胞生长。