塞来昔布联合氟伐他汀对人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响

摘要

目的：探讨选择性环氧化酶-2（Cyclooxygenase-2，COX-2）抑制剂塞来昔布（celecoxib）联合HMG-CoA还原酶抑制剂氟伐他汀（fluvastatin）对实验性人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响及其相关机制。
　　 方法：接种BEL-7402肝癌细胞株的裸鼠，分别予以塞来昔布，氟伐他汀及联合用药，并对肿瘤生长进行评估，给药6周后处死裸鼠,切取移植瘤组织,免疫组化染色检测ki67表达评价肿瘤细胞增殖。TUNEL法评价肿瘤细胞凋亡情况。抗CD34相关抗原单克隆抗体评价血管形成，免疫组化法检测瘤内VEGF表达情况。免疫蛋白印迹法（Western blot）检测Akt，p-Akt，p21waf1/CIP1，Mcl-1，以及survivin蛋白的表达情况。
　　 结果：与单药组相比，联合应用塞来昔布及氟伐他汀显著抑制肿瘤生长，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，抑制肿瘤血管形成。此外，联合用药上调p21waf1/CIP1蛋白表达，下调p-Akt，Mcl-1，survivin表达，但对肿瘤组织中Akt表达无明显影响。
　　 结论：本研究表明与塞来昔布或氟伐他汀单药组相比，联合用药组可能更有效地抑制肝癌肿瘤细胞生长，也可能就是本实验为进一步防治肝癌提供了新的方法。