CD14和Toll样受体4的表达在内毒素致肝炎重型化中的意义

摘要

目的探讨CD14和Toll样受体4（TLR4）在内毒素（LPS）诱导机体炎性因子分泌过程中的作用,阐明乙型肝炎重型化的机制。方法采用流式细胞学方法和逆转录聚合酶链反应等技术,检测30例慢性重型乙型肝炎患者,30例慢性乙型肝炎患者和20名健康者（对照组）的外周血单核细胞的mCD14水平及CD14 mRNA,TLR4 mRNA表达水平,同时应用动态浊度法测定患者血浆LPS水平,应用酶联免疫吸附法检测患者血清肿瘤坏死因子（TNF）α、白细胞介素（IL）-1β、IL-6的含量。数据的统计分析采用SPSS11.5统计软件完成,分别采用单因素方差分析、非参数检验、Nemenyi法和直线相关分析。结果外周血单个核细胞mCD14表达水平:慢性重型乙型肝炎组为74.2%±12.3%,慢性乙型肝炎组为63.6%±11.8%,对照组为60.3%±7.2%;CD14mRNA和TLR4 mRNA的相对表达:慢性重型乙型肝炎组分别为2.92±0.67和1.86±0.45,慢性乙型肝炎组分别为1.34±0.51和0.93±0.18,对照组分别为0.92±0.58和0.73±0.16,慢性重型乙型肝炎组均明显高于慢性乙型肝炎组和对照组,F值分别为11.473、85.037和102.328,P值均＜0.01,差异有统计学意义。血浆LPS、IL-1、IL-6水平:慢性重型乙型肝炎组分别为（1.87±1.61）Eu/ml、（0.96±0.16）pg/ml和（68.34±48.30）pg/ml,慢性乙型肝炎组分别为（0.11±0.11）Eu/ml、（0.19±0.02）pg/ml、（19.28±4.65）pg/ml,对照组分别为（0.03±0.03）Eu/ml、（0.15±0.01）pg/ml、（12.01±3.88）pg/ml,慢性重型乙型肝炎组均明显高于慢性乙型肝炎组和对照组,x~2值分别为32.065、83.472、36.236,P值均＜0.01。外周血TNFα表达水平:慢性重型乙型肝炎组为（19.78±9.25）pg/ml、慢性乙型肝炎组分别为（7.26±6.52）pg/ml、对照组分别为（4.15±4.06）pg/ml、F=35.092,P＜0.01。相关分析显示,在慢性重型乙型肝炎组LPS水平与mCD14、CD14 mRNA、TLR4 mRNA表达水平呈明显的相关性,r1=0.865、r2=0.415、r3=0.524,P值均＜0.05。结论 LPS可能通过以CD14和TLR4为主的LPS受体激活及其信号传导,刺激炎性因子分泌的途径,在肝炎重型化过程中发挥重要作用。