CD14、TLR4基因表达及炎性细胞因子在内毒素致肝炎重型化中的机制研究

摘要

背景目的 肠源性内毒素血症(IETM)在肝炎重型化发生与发展起关键作用。目前认为IETM主要是通过激活单核巨嗜细胞系统诱发失控性炎症反应，释放大量炎性细胞因子(TNFa、IL-1β、IL-6等)导致肝损害加重，甚至肝衰竭。在肝炎重型化过程中，内毒素如何激活单核细胞诱导失控性炎症反应，体内单核巨嗜细胞表面内毒素受体及其引发胞内下游信号分子的表达情况在慢性重型肝炎中的作用尚未见报道。本实验力求阐明肠源性内毒素血症通过“CD14、TLR4”为核心的信号传导通路并诱导失控性炎症反应最终导致肝炎重型化的机制；同时对其与以“TNFa”为核心的致炎细胞因子的相关性作一更明确的探讨。 方法 采用流式细胞术和逆转录一聚合酶链反应(RT-PCR)检测40例慢性重型乙型肝炎患者、20例慢性乙型肝炎患者和20例正常人外周血单个核细胞膜结合CD14(mCD14)表达以及CD14mRNA、TLR4 mRNA表达水平，应用动态浊度法测定血浆内毒素水平和固相夹心法酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清TNFa、IL-1β、IL-6水平。 结果 慢性重型乙型肝炎组患者外周血单个核细胞mCD14表达水平为(74.23±12.28)，明显高于慢性乙型肝炎患者(63.62±11.82 p<0.01)和对照组(60.30±7.21 p<0.01)。慢性重型乙型肝炎患者内毒素为(1.873±1.605)，均高于慢性乙肝组(0.106±0.113、P<0.01)和健康对照组(0.025±0.028、P<0.01)，慢性重型乙肝组患者外周血TNFa、IL-1、IL-6表达水平分别为(19.78±9.25、0.956±0.156、68.34±48.30)明显高于慢性乙型肝炎组(7.266.52、0.189±0.015、19.28±4.65、P<0.01)和对照组(4.15±4.06、0.148±0.012、12.01±3.88 P<0.01)。此外，相关分析显示在慢性乙型重型肝炎内毒素水平与mCD14表达水平在内毒素持续时间上有明显的相关性(r=0.865、P<0.05)。早期合并内毒素血症慢性重型乙型患者mCDl4、CDl4mRNA、TLR4mRNA表达较慢性乙型肝炎组有明显上调。慢性重型乙型肝炎CDl4mRNA、TLR4 mRNA表达分别为(2.92±O.67、1.86±O.45，P

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摘要

前言

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讨论

结论

参考文献

致谢

综述内毒素及其受体和炎性细胞因子与重型肝炎的相关性

附图