环氧合酶-2与P-糖蛋白在人肝癌细胞中的表达及其意义

摘要

目的探讨环氧合酶（COX）-2在肝细胞癌发生、发展中的作用及其对P-糖蛋白（P-gp）表达的影响。方法收集2003年10月-2005年6月因肝癌切除术切取的肝癌组织标本,用RTPCR、免疫组织化学方法分别检测COX-2 mRNA和COX-2蛋白在肝癌组织和腹部手术取得的正常肝组织中的表达。同时检测多药耐药基因1mRNA和P-gp在肝癌组织中的表达情况,并分析COX-2与P-gp在肝癌组织中表达的相关性。各样本率间比较采用χ~2检验、用精确概率法分析组间差异,样本间均数的比较用t检验,用Spearman’s等级相关公式分析COX-2和P-gp的相关性。结果共收集肝癌组织52例,正常肝组织20例。正常肝组织中未见COX-2表达,COX-2表达在中、低分化肝癌组织的阳性率（94.1%）高于高分化肝癌组织（38.9%,χ~2=6.80,P＜0.01）;在HBsAg阳性的肝癌组织中的表达（91.7%）高于HBsAg阴性的肝癌组织（62.5%,χ~2=4.70,P＜0.05）;在合并肝硬化的肝癌组织中的表达（96.7%）高于无肝硬化的肝癌组织（63.6%,χ~2=7.51,P＜0.01）;P-gp在癌组织中的表达（86.6%）高于相应的癌旁组织（30.7%,χ~2=64.42,P＜0.01）。RT-PCR检测结果显示COX-2 mRNA在正常肝组织中无表达,而多药耐药基因1 mRNA在肝癌组织和正常肝组织中均有表达。同时表达COX-2和多药耐药基因1为42例,两者呈正相关（r=0.563,P＜0.01）。结论本研究结果提示COX-2参与了以P-gp介导的肝癌的多药耐药机制。