虫草酸和虫草素对肝星状细胞炎症及纤维化发生特性的影响

摘要

目的探讨虫草酸和虫草素对肝星状细胞（HSC）的炎症表型和纤维化发生特性的影响。方法以内毒素（LPS,100 ng/ml）刺激传代培养的小鼠HSC株JS1的炎症反应,药物处理组在LPS刺激同时用不同浓度（10、50或200μmol/L）的虫草酸和虫草素处理,采用实时定量逆转录PCR法检测炎症趋化因子单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）mRNA的表达;酶联免疫吸附法检测细胞培养上清液中MCP-1蛋白的分泌。用转化生长因子β1（TGFβ1,10 ng/ml）刺激HSC纤维化反应,药物处理组在TGFβ1刺激同时用不同浓度虫草酸和虫草素药物处理,采用Western blot法检测Ⅰ型胶原和α-平滑肌肌动蛋白的表达。采用双侧t检验作统计学分析。结果 200μmol/L虫草酸和虫草素处理可显著抑制LPS刺激下JS1细胞MCF-1的mRNA和蛋白表达的增加,[mRNA相对表达量:（2.07±0.29）比（3.35±0.26）,t=15.90,（1.15±0.23）比（4.17±0.61）,t=8.93;蛋白表达量:（1.88±0.06）比（2.33±0.06）,t=10.39,（1.47±0.25）比（1.97±0.04）,t=4.6,P值均＜0.05];此外各不同浓度药物组可抑制TGFβ1刺激下JS1细胞的Ⅰ型胶原和α-平滑肌肌动蛋白蛋白表达的上调,以200μmol/L药物组抑制作用最为明显。结论虫草酸和虫草素可减轻LPS刺激下的HSC的炎症表型以及TGFβ1刺激下HSC的纤维化反应,这可能是其对肝纤维化治疗作用的主要机制。