髓过氧化物酶表达与急性髓系白血病基因突变和预后的相关性研究

摘要

目的 观察髓过氧化物酶（MPO）在急性髓系白血病（AML）中的表达,探讨其与AML临床特征、基因突变、疗效和预后的关系。方法 回顾性分析233例初诊AML患者骨髓中原始细胞MPO表达的阳性率,根据MPO表达率不同将其分为MPO低表达组（MPO≤70%）与MPO高表达组（MPO＆70%）,并对两组患者的临床特征、基因突变、疗效和预后进行比较。结果 ①233例AML患者中MPO低表达组121例（51.9%）,MPO高表达组112例（48.1%）。NCCN预后良好组患者多为MPO高表达（χ2=32.773,P＆0.001）,而MPO低表达与预后不良核型相关（χ2=7.078,P=0.008）。②MPO低表达组DNMT3A基因（χ2=6.905,P=0.009）、RNA剪接复合物相关基因（SF3B1/SRSF2/U2AF1）（χ2=5.246,P=0.022）、RUNX1基因（χ2=4.577,P=0.032）、ASXL1基因（χ2=7.951,P=0.005）及TP53基因（P=0.004）突变发生率明显高于MPO高表达组,而C-KIT基因（χ2=8.936,P=0.003）及CEBPA基因（χ2=12.340,P＆0.001）突变更多见于MPO高表达组,尤其CEBPA双位点突变。③MPO低表达组首次诱导治疗缓解（CR1）率为38.8%,MPO高表达组为68.1%,差异有统计学意义（χ2=15.197,P＆0.001）。多因素分析显示MPO低表达是影响患者CR1的独立危险因素。④MPO低表达组患者的2年总生存（OS）率及无进展生存（PFS）率均明显低于高表达组（18.0%对89.4%和11.5%对56.7%）,差异有统计学意义（χ2分别为15.212和17.016,P值均＆0.001）。Cox模型多因素分析显示MPO低表达是影响患者OS及PFS的独立预后不良指标。⑤正常核型AML中,MPO低表达组患者OS和PFS差于MPO高表达组（2年OS率：31.1%对83.7%,χ2=2.895,P=0.089；2年PFS率：18.8%对45.8%,χ2=5.068,P=0.024）。结论 不同MPO表达的AML具有独特的基因突变谱；MPO低表达是影响AML患者CR1、OS和PFS的独立危险因素,细胞化学染色检测MPO表达可能为评估AML疗效和预后提供一种简单而有效的手段。