脾边缘区淋巴瘤患者IGHV突变状态分析

摘要

目的研究脾边缘区淋巴瘤（SMZL）患者免疫球蛋白重链可变区（IGHV）基因突变状态及典型模式的分布情况,并与国外报道的数据进行对比,以探讨其差异。方法对40例SMZL患者资料进行回顾性分析。采用克隆测序法检测IGHV的VDJ序列并进行比对及聚类分析,明确是否存在B细胞受体的典型模式,分析IGHV突变患者与未突变患者的临床特征。结果 40例患者中,IGHV突变者30例（75.0%）,未突变者10例（25.0%）,两者比例与国外报道相当。在V区基因,V2-70的使用频率高于国外报道（10.3%对0.8%,P=0.002）,而V3-23明显减低（2.6%对18.0%,P=0.006）。在D区基因中,D2-21和D6-13均高于国外报道（17.9%对2.3%,12.8%对3.8%,P值分别为0.000、0.046）。40例患者中发现1对新的典型模式,同时SMZL特异性的V1-2基因使用频率也最高（25.6%）。与IGHV突变组相比,未突变组患者的IgG、IgA表达水平显著增高[10.70（5.28~15.50）g/L对12.90（7.71~23.50）g/L,1.06（0.21~3.13）g/L对1.66（0.81~2.93）g/L,P值分别为0.038、0.040)],2例17p缺失患者的IGHV均呈未突变状态。与IGHV未突变组相比,突变组患者的无进展生存期显著延长（P=0.009）,但总生存期差异无统计学意义（P=0.430）。结论在SMZL患者中,IGHV突变与未突变患者比例与国外报道相当,但V区和D区基因的使用频率仍存在差异,而且V1-2基因的使用呈现疾病特异性,同时发现1例新的典型模式。IGHV突变可降低患者的IgG、IgA表达水平。