多中心临床试验随机化竞争入组方式的探讨

摘要

目的 对于多中心临床试验随机化采用竞争入组的情形,应该共用一个随机分配序列,还是各中心使用各自的随机分配序列,目前未见研究报道.本文将通过探讨整个分配过程中以及分配完成后整体和中心内部的均衡性行为,为多中心临床试验随机化竞争入组方式的选择提供参考和实用性指引.方法 以随机化性能较好的大棒法(big stick design,BSD)作为随机化方法,通过设定不同的中心数、样本量以及最大容许不平衡例数(maximal tolerated imbalance,MTI),借助随机模拟的方法,分析两种不同竞争入组方式下整体和中心内部的均衡性行为.结果 随着样本量的增加,各中心共用一个序列的过程均衡性变差,而选用各自序列时则保持稳定.随着中心数的增加,各中心选用各自序列的过程均衡性变差,而共用一个序列时变好;多中心共用一个序列时无法通过使用较小的MTI来减少中心内部的不均衡.中心数不是很多时,各中心使用各自序列最终出现严重不均衡的比例非常小.通过模拟可以找到各中心使用各自序列竞争入组比共用一个序列均衡性更优的最小样本量,结果表明最小样本量和中心数存在线性关系.结论 如中心数非常多,分配到各中心的例数很少时,可考虑多中心共用一个随机分配序列,但需要持谨慎的态度;其他情况,一般推荐各中心使用各自的随机分配序列.