目的探究生物活性肽对溃疡性结肠炎小鼠肠道菌群及调节性T细胞/辅助性T细胞17(Treg/Th17)平衡的影响。方法将48只雄性C57BL/6小鼠随机分成正常对照组、模型组、生物活性肽低剂量组和生物活性肽高剂量组,采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导溃疡性结肠炎模型。生物活性肽低剂量组和生物活性肽高剂量组分别采用0.4、0.8g/(kg·d)生物活性肽灌胃,灌胃容积为10 ml/kg,正常对照组和模型组给予同体积生理盐水。观察结肠组织病理学改变,检测血清中白细胞介素(IL)-17,IL-23、转化生长因子β(TGF-β)以及IL-10水平;16S r DNA高通量测序分析粪便菌群,蛋白免疫印迹法检测结肠组织Toll样受体4(TLR4)和核因子κB(NF-κB)蛋白水平。结果与正常对照组比较,模型组的病理学评分均明显升高,IL-17和IL-23水平均明显升高,TGF-β以及IL-10均明显降低,TLR4和NF-κB蛋白明显升高;与模型组比较,生物活性肽组的病理学评分明显降低,IL-17和IL-23水平明显降低,TGF-β以及IL-10水平明显升高,TLR4和NF-κB蛋白明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.01);各组F/B值依次为正常对照组<生物活性肽组高剂量组<生物活性肽组高剂量组<模型组。结论生物活性肽能够改善UC小鼠肠道菌群,调节Th17/Treg平衡,抑制TLR4/NF-κB信号通路基因的激活。
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