吡仑帕奈对癫痫大鼠ERK/CREB/BDNF信号通路及认知功能的影响

摘要

目的观察吡仑帕奈(PER)对癫痫大鼠认知功能的影响,并初步探讨其作用机制。方法将采用戊四氮(PTZ)诱导制备成功的癫痫模型Wistar大鼠随机分为模型组、PER低、中、高剂量组,每组12只,PER低剂量组、PER中剂量组和PER高剂量组分别给予0.3、1.0和3.0 mg/kg PER灌胃处理10 w,1次/d;另选取12只正常大鼠设为对照组,对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃处理。评估各组癫痫发作情况;莫里斯水迷宫(MWM)法检测各组大鼠认知功能变化情况;酶联免疫吸附试验检测各组大脑皮层组织丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-10水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性;尼氏染色法检测各组大鼠大脑皮层神经元细胞状态;Western印迹法检测各组大脑皮层组织细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)、磷酸化(p)-ERK、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)、p-CREB和脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达。结果对照组尼氏小体丰富且分布均匀,大脑皮层神经元排列整齐;模型组大脑皮层神经元胞质染色不足,神经元细胞排列紊乱;经PER治疗后,各组大脑皮层组织神经元形态得以恢复。与对照组相比,模型组癫痫发作频率、癫痫持续时间、Racine分级、逃避潜伏期、目标象限停留时间、大脑皮层组织MDA、TNF-α水平显著增加(P<0.05),穿越原平台位置的次数、大脑皮层组织IL-10水平、SOD活性、p-ERK/ERK、p-CREB/CREB和BDNF蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组相比,PER低剂量组、PER中剂量组和PER高剂量组癫痫发作频率、癫痫持续时间、Racine分级、逃避潜伏期、目标象限停留时间、大脑皮层组织MDA、TNF-α水平依次明显降低(P<0.05),穿越原平台位置的次数、大脑皮层组织IL-10水平、SOD活性、p-ERK/ERK、p-CREB/CREB和BDNF蛋白表达依次明显升高(P<0.05)。结论PER能够改善癫痫大鼠认知功能障碍,可能与促进大鼠大脑皮层组织ERK/CREB/BDNF通路活化,降低氧化应激与炎症反应相关。