有氧运动联合白藜芦醇通过Nrf2/ARE信号通路抗血管性痴呆大鼠海马氧化损伤

摘要

目的观察有氧运动联合白藜芦醇干预缺血性痴呆模型大鼠学习认知功能及对海马组织核因子E2相关因子/抗氧化反应元件(Nrf2/ARE)信号通路的影响,探究其抗氧化应激损伤的新机制。方法84只SD雄性大鼠随机分为7组,即空白对照组、空白运动组、血管性痴呆模型组、血管性痴呆模型运动组、白藜芦醇对照组、白藜芦醇模型组和白藜芦醇模型运动组,每组12只。模型组大鼠按照双侧颈总动脉双重结扎制备模型,运动组大鼠进行动物跑台的中等强度有氧运动,所有大鼠造模前后及干预过程中每周进行一次Morris水迷宫评价,采用免疫组织化学法检测Nrf2核染色及阳性细胞计数、RT-PCR检测蛋白表达,生化检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽(GSH)蛋白含量。结果双侧颈总动脉双重结扎能诱导大鼠Morris平台潜伏期和上台前游泳距离显著延长,能有效复制出血管性痴呆大鼠模型。有氧运动和白藜芦醇干预组能够显著缩短血管性痴呆大鼠Morris水迷宫的平台潜伏期和上台前的游泳距离,增加干预大鼠的空间学习记忆能力,且二者的联合干预效果更明显(P<0.05)。有氧运动联合白藜芦醇干预血管性痴呆大鼠海马组织中MDA的蛋白含量显著低于模型组,SOD和GSH的活性显著升高(P<0.05);免疫组织化学染色结果可见有氧运动与白藜芦醇干预组大鼠海马神经细胞Nrf2核着色减少;RT-PCR检测结果也显示有氧运动联合白藜芦醇能诱导Nrf2及其下游因子血红素氧合酶(HO)-1、SOD等的活性,激活Nrf2/ARE信号通路,抵抗氧化应激性刺激,促进氧自由基的平衡恢复。结论有氧运动联合白藜芦醇能有效防治血管性痴呆大鼠的学习记忆能力,激活Nrf2/ARE信号通路改善血管性痴呆大鼠海马神经氧化应激性损伤。