p38MAPK信号通路诱发糖尿病肾病的研究进展

摘要

据世界卫生组织预测,2025年全球糖尿病患者将增至3亿人,其中75%将分布在中国、印度等发展中国家。糖尿病肾病(DN)作为糖尿病的最常见并发症,已成为引起老年人慢性肾衰竭的重要病因之一1,2:。DN占终末期肾衰竭患者的比例在美国居第一位、在欧洲居第二位,在我国也已上升至15%1~3:。DN病理上表现为细胞外基质(ECM)积聚、基底膜增厚、肾小球肥大和硬化、肾间质纤维化等。DN的发病机制十分复杂,至今尚未能全面解析,但众多研究与临床实践已表明,持续高血糖状态引起的代谢紊乱是DN发生的最主要诱因1,3:。DN的发生涉及多样而复杂的细胞信号通路系统,如p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号转导通路、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、Wnt/β-连环蛋白、转化生长因子β/Smad蛋白(TGF-β/Smad)、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶β(PI3K/Akt)信号通路等。控制血糖是预防与治疗DN的基础1,2:。桑叶、绞股蓝、黄芪、人参、地骨皮、黄连等中草药具有良好的降血糖功效4:,且在控制血糖方面表现出多功能、多靶点、低毒副作用、安全可靠、作用温和持久等独特优势,能有效减缓DN的发生5:。本文综述了基于p38MAPK信号通路介导DN发生的细胞分子生物学机制,并概述了20余味中草药通过干预p38MAPK信号通路减缓DN发生的研究进展。