丹参酮ⅡA磺酸钠对老年COPD模型大鼠的治疗作用及其机制

摘要

目的 探讨丹参酮ⅡA磺酸钠对老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的治疗作用及其机制.方法 采用烟熏加气管滴注脂多糖复合造模的方法建立老年COPD大鼠模型.丹参酮ⅡA磺酸钠大、中、小剂量组分别腹腔注射给予10.0、5.0和2.5 mg/kg,正常对照组和模型对照组大鼠分别腹腔注射给予同体积的生理盐水,各组大鼠的治疗周期均为2 w.实验结束时末次给药后1 h测定各组大鼠肺功能、支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞计数、血清炎症细胞因子水平、肺组织磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路基因和蛋白的表达.结果 丹参酮ⅡA中剂量组用力肺活量(FVC)、第0.3秒用力呼气容积(FEV0.3)、FEV0.3/FVC和最大呼气流量(PEF)均较模型对照组和丹参酮ⅡA小剂量组显著升高(P<0.05),丹参酮ⅡA大剂量组FVC、FEV0.3、FEV0.3/FVC和PEF均较模型对照组、丹参酮ⅡA小剂量组和中剂量组显著升高(P<0.05);丹参酮ⅡA中剂量组最大呼气流量、BALF细胞总数、中性粒细胞和巨噬细胞计数均较模型对照组和丹参酮ⅡA小剂量组显著降低(P<0.05),丹参酮ⅡA大剂量组BALF细胞总数、中性粒细胞和巨噬细胞计数均较模型对照组、丹参酮ⅡA小剂量组和中剂量组显著降低(P<0.05);丹参酮ⅡA中剂量组血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8和IL-18水平较模型对照组和丹参酮ⅡA小剂量组显著降低(P<0.05),丹参酮ⅡA大剂量组血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-18水平均较模型对照组、丹参酮ⅡA小剂量组和中剂量组显著降低(P<0.05);丹参酮ⅡA中剂量组肺组织PI3K、AKT1和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)mRNA和蛋白表达水平较模型对照组和丹参酮ⅡA小剂量组显著降低(P<0.05),丹参酮ⅡA大剂量组肺组织PI3K、AKT1和mTOR mRNA和蛋白表达水平均较模型对照组、丹参酮ⅡA小剂量组和中剂量组显著降低(P<0.05).结论 丹参酮ⅡA磺酸钠可显著改善老年COPD大鼠的肺功能,其作用可能与其降低机体炎症反应、调节PI3K/AKT信号通路基因和蛋白的表达有关.