肾苏Ⅳ对糖尿病肾病大鼠足细胞、podocin及VEGF水平的影响

摘要

目的 探讨肾苏Ⅳ对糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞超微结构、podocin及血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响.方法 将选用的健康大鼠平均分为正常对照组(NC组),DN大鼠模型组(DN组)和DN大鼠模型加肾苏Ⅳ治疗组(SC组).观察大鼠的一般状态、肾指数、血糖和生化指标水平并进行比较;电镜观察大鼠肾小球足细胞的超微结构;苏木素-伊红(HE)染色观察肾脏病的病理变化;Western印迹检测大鼠的podocin和VEGF蛋白水平.结果 NC组大鼠毛发很有光泽,自由活动且有灵敏的反应.DN组大鼠精神状况欠佳,且大鼠均反应缓慢,活动也很疲倦,毛发泛黄无光泽,还有大鼠出现脱毛的情况,大鼠伴随尿量也增多,体重也明显减轻;与DN组大鼠相比,SC组大鼠的情况明显出现好转.与NC组比较,DN组和SC组体重明显降低、肾指数、血糖水平均明显升高(均P<0.05);SC组体重明显高于DN组,且肾指数和血糖水平均明显低于DN组(均P<0.05).与NC组比较,DN组和SC组24 h尿蛋白(Pro)、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和血肌酐(Scr)水平均明显增高(P<0.05);与DN组比较,SC组各项指标水平均明显下降(均P<0.05).NC组足细胞结构完整,足突的排列整齐有序,清晰可见;与NC组相比,DN组足突有增宽的现象,有的足突已经融合并且消失,足细胞也不完整且减少,大鼠的基底膜有也明显增厚的情况出现.与NC组比较,DN组和SC组足突的平均宽度(FPW)、融合率及基底膜厚度(GBM)均明显增高,而足细胞个数明显下降(均P<0.05);与DN组比较,SC组FPW、融合率和GBM均明显下降,而足细胞个数明显上升(均P<0.05).NC组的肾组织形态均正常,与NC组相比,DN组肾小球肥大,毛细血管基底膜增厚,系膜基质中有增生出现,肾小管的上皮细胞也出现空泡样变,蛋白管型较为常见.与DN组相比,SC组肾组织形态明显变好.DN组肾组织中podocin蛋白的表达明显低于NC组,而VEGF蛋白的表达明显高于NC组(P<0.05);与DN组相比较,SC组大鼠肾组织中podocin蛋白明显升高,且VEGF蛋白的表达显著下降(P<0.05).结论 肾苏Ⅳ可有效调控podocin和VEGF蛋白表达的平衡,从而改善足细胞超微结构的病变,同时对DN有一定的防治作用.