外周血单核细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体α对脓毒症患者炎症因子水平的影响

摘要

目的 探讨外周血单核细胞中过氧化物酶体增殖体激活受体α通过影响miR-34a表达对脓毒症患者炎症因子水平的影响.方法 选取西南医科大学附属医院2019年2～10月收治的脓毒症患者62例为研究组,健康志愿者62例为对照组.采集外周血并分离单核细胞,RT-PCR检测过氧化物酶体增殖体激活受体α、miR-34a的表达.使用不同浓度过氧化物酶体增殖体激活受体α激动剂(GFT505)干预细胞,检测对细胞中miR-34a、Smad2表达的影响;同时进行报告基因活性检测;使用GFT505干预细胞,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定细胞培养上清液中白细胞介素(IL)-10、IL-17A、肿瘤坏死因子(TNF)-α浓度.结果 研究组过氧化物酶体增殖体激活受体α、miR-34a表达水平明显低于对照组(P<0.01).7μmol/L GFT505干预组、3μmol/L GFT505干预组外周血单核细胞中miR-34a表达水平明显高于1μmol/L GFT505干预组、空白对照组,Smad2表达水平明显低于1μmol/L GFT505干预组、空白对照组(P<0.01).7μmol/L GFT505干预组、3μmol/L GFT505干预组Smad2蛋白相对表达量明显低于1μmol/L GFT505干预组、空白对照组(P<0.01).报告基因检测结果分析提示激活过氧化物酶体增殖体激活受体α能够上调miR-34a表达,在基因转录水平上增强miR-34a启动子的活性.GFT505组IL-10、IL-17A、TNF-α水平明显低于空白对照组(P<0.01).结论 过氧化物酶体增殖体激活受体α活化能够上调miR-34a的表达,抑制靶基因Smad2活性,降低炎症因子分泌水平.