Gαi1/3对术后认知功能障碍小鼠学习记忆功能的影响

摘要

目的 通过抑制G蛋白抑制性α亚单位(Gαi)1/3表达,探讨Gαi1/3对术后认知功能障碍(POCD)小鼠学习记忆的影响及可能机制.方法 C57/B6小鼠75只,6～7月龄,体重22～27 g,随机分为对照组(C组),POCD组(P组),shGαi1+POCD组(P1组),shGαi3+POCD组(P2组),shGαi1/3+POCD组(P3组)各15只.降C组外,各组均海马区立体定位注射,P组为慢病毒空载体,P1组慢病毒包裹的Gαi1-shRNA,P2组慢病毒包裹的Gαi3-shRNA,P3组慢病毒包裹的Gαi1/3-shRNA.立体定位注射后第6天采用异氟烷吸入构建POCD模型.C组不进行药物及手术干预.立体定位注射后第7天用Western印迹(WB)法测定海马区Gαi1/3表达;用避暗实验,Morris水迷宫试验方法测定小鼠学习记忆功能.结果 立体定位注射慢病毒Gαi1/3后小鼠海马区Gαi1和Gαi3蛋白表达明显减少(P0.05),而P3组避暗潜伏期显著缩短(P0.05),而P3组第一次到达原平台所在位置时间显著延长,穿越原平台次数显著减少(P<0.05).结论 同时抑制海马区Gαi1和Gαi3蛋白表达可以加重POCD小鼠认知功能障碍,而单独抑制Gαi1或Gαi3对POCD小鼠认知功能无明显改变.