1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶致快速老化小鼠模型黑质纹状体系统的形态学改变

摘要

目的 探讨1-甲基-4-苯基-1,2,3,6四氢吡啶(MPTP)导致快速老化小鼠(SAMP8)黑质纹状体系统的形态学改变.方法 24只健康雄性12周龄SAMP8小鼠,随机分为盐水对照组和MPTP组,分别于第一次给药后6、24 h、3和8 d 4个时间点处死小鼠,每个时间点3只;背部皮下注射MPTP 20 mg/kg,每2 h一次,注射4次.用免疫组织化学染色技术检测各时间点黒质酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元形态及数量、纹状体TH免疫反应性及黑质区尼氏染色检测神经元状态.结果 MPTP组和对照组比较:黑质TH阳性神经元数目于第1次注射后6、24 h、3、8 d分别减少7.06%(P＞0.05),12.79%(P＜0.05),22.49%(P＜0.01),42.39%(P＜0.001),其中3 d和8 d比较有显著差异(P＜0.01);纹状体TH免疫反应性(COD值)减低,6 h(P＜0.05),24 h(P＜0.01),3 d(P＜0.001),8 d(P＜0.001),其中24 h与3 d比较差异显著(P＜0.05);尼氏染色可见对照组细胞多,形态完整,胞核饱满,核仁清晰,尼氏体丰富.MPTP注射后逐渐出现细胞胞核固缩,核仁模糊不清,胞体及胞核形态不规则,崩解,细胞稀疏,残存的细胞周围可见大量细胞碎片.结论 MPTP可导致SAMP8小鼠黑质多巴胺(DA)能神经元减少及纹状体DA能纤维丢失等帕金森样病理改变.