依那普利拉通过调控PKC/TGF-β1通路抗鼠心室成纤维细胞增殖

摘要

目的 依那普利拉(Ena)和蛋白激酶C(PKC)抑制剂白屈菜赤碱(Chele)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的新生鼠心室成纤维细胞(CFb)增殖、细胞周期、Ⅲ型胶原纤维(CollagenⅢ)、PKC和转化生长因子(TGF-β1)蛋白表达的影响,揭示Ena抗CFb增殖的内在机制.方法 培养的新生Wistar大鼠CFb分为对照组、AngⅡ组、Chele+ AngⅡ组、Chele+ AngⅡ+Ena组和AngⅡ+Ena组,采用胰酶消化、差速贴壁法培养CFb,四氮唑盐(MTT)比色法检测细胞增殖；免疫细胞化学染色(IC)法测定CollagenⅢ含量；流式细胞仪(FCM)检测细胞周期；免疫印迹法(WB)检测PKC和TGF-β1表达.结果 与AnglⅡ组相比较,Chele和Ena组及Chele+ AngⅡ+Ena组能显著降低CFb增殖率(P＜0.05或P＜0.001)、降低Collagen Ⅲ含量(P＜0.05或P＜0.01),提高CFb G0/G1期细胞百分比,降低S期细胞百分比(P＜0.05或P＜0.01),抑制PKC和TGF-βl蛋白表达(P＜0.05或P＜0.01).结论 Ena和Chele能显著抑制由AngⅡ诱导的CFb增殖和间质胶原分泌,可能通过抑制PKC-TGF-β1信号通路实现.