MMP－9／TIMP－1在自发性高血压大鼠左室重构中的表达及血脂康胶囊的调控作用

摘要

目的：探讨自发性高血压大鼠（ SHR）左室重构中循环和心肌金属基质蛋白酶（ MMP）－9／组织金属基质蛋白酶抑制因子（ TIMP）－1的表达和血脂康干预的效果。方法30只8周龄雄性SHR随机分为低剂量血脂康组（ A组）、高剂量血脂康组（ B组）和对照组（ C组），每组10只。另设Wistar大鼠作为正常组（W组，n＝8）。 A组和B组分别每日以血脂康20 mg／kg和200 mg／kg生理盐水溶解后灌胃；连续8 w。超声心动图测定室间隔舒张期厚度（IVSd）和左心室后壁舒张期厚度（LVPWd）；取静脉血离心后取血清，ELISA法测定一氧化氮（NO）、MMP－9、 TIMP－1浓度，麻醉处死后取左心室，称重测左室重量指数（ LVWI），苏木精－伊红（ H－E）染色，观察心肌细胞直径和心肌细胞面积；Van－Gieson染色检测心肌间质胶原纤维表达；免疫组化检测心肌细胞MMP－9、TIMP－1的蛋白表达。结果 SHR血清NO水平明显下降，MMP－9、TIMP－1水平、LVWI、IVSd和 LVPWd 均明显升高，与W组比较，差异显著（ P＜0．05）；血脂康治疗后 NO 水平有所升高， MMP－9、LVWI 水平有所下降， B 组与 C 组比较差异显著（ P＜0．05）；但TIMP－1、IVSd和LVPWd水平变化不大（P＞0．05）。心肌细胞间胶原纤维经Van－Gieson染色显示C组中大鼠心肌细胞间胶原成分显著增多；血脂康治疗后，A、B组胶原均有所减少，B组胶原纤维数量分布零散，稀少，与正常大鼠W组相近；免疫组化染色显示心肌组织MMP－9蛋白水平在C组表达明显，与W组比较，差异显著（P＜0．05）；而A、B组MMP－9蛋白表达水平较C组有所下降，B组下降最明显（P＜0．05）；心肌组织TIMP－1蛋白表达水平在SHR组升高，与W组比较差异显著（P＜0．05）。结论高血压左室重构出现循环和心肌MMP－9／TIMP－1表达升高，血脂康早期干预可下调 MMP－9水平，改善心肌重构。