Alpha-突触核蛋白寡聚体致帕金森病小鼠模型的行为学变化

摘要

目的：观察家族型帕金森病（PD）alpha-突触核蛋白（α-Syn）突变体A53T和 A30P寡聚体导致小鼠 PD模型的行为学变化，探讨α-Syn寡聚体在体内的神经毒性作用。方法制备野生型α-Syn、家族型突变体A53T和A30P的聚集体，对C57BL／6小鼠进行纹状体注射。培养至第30、60天，进行爬杆实验、悬吊实验、滚轴实验和平衡木实验评估行为学改变。免疫组织化学方法检测黑质多巴胺能神经元改变。结果实验鼠纹状体α-Syn寡聚体注射后30 d出现PD样运动障碍表现，纹状体注射30 d和60 d 后，各组小鼠的爬杆实验结果均与对照组无差异（ P＞0.05）。注射30 d后，野生型α-Syn寡聚体组小鼠平衡木实验、悬挂实验、滚轴实验与对照组无差异（ P＞0.05）；A53 T 和 A30 P组小鼠平衡木时间比对照组长（ P＜0.05），滚轴上时间比对照组小鼠缩短（P＜0.05），悬挂评分比对照组明显降低（P＜0.01），与野生型α-Syn寡聚体组相比有统计学差异（P＜0.05）。注射60 d后，野生型α-Syn寡聚体组小鼠平衡木实验平均通过时间比对照组小鼠长（P＜0.05）、悬挂实验评分较对照组小鼠降低（P＜0.05）；A53T 和A30P组小鼠各项行为学评估与对照组小鼠差异显著（P＜0.01）、与野生型α-Syn寡聚体组相比有差异（P＜0.05）。 A53T和 A30P组小鼠黑质多巴胺能神经元数目下降（P＜0.05）。结论纹状体注射α-Syn突变体A53T和A30P寡聚体，模型小鼠出现PD样行为学改变和黑质多巴胺能神经元减少。