β微球蛋白和花生四烯酸代谢物对老年大鼠慢性肾脏疾病炎症反应的影响

摘要

目的 探讨β微球蛋白(β2M)和花生四烯酸(AA)代谢物对老年大鼠肾脏肾脏疾病炎症反应的影响。方法 将老龄SD大鼠20只采用随机数字表法分为4组,每组5只,分别为对照组[注射1 mg/kg脂多糖(LPS)]、β2M抑制剂组[注射1 mg/kg LPS+二肽基肽酶(DPP)-4抑制剂5 mg/kg]、AA抑制剂组(注射1 mg/kg LPS+HET0016 20 mg/kg)和β2M+AA抑制剂组(注射1 mg/kg LPS+DPP-4抑制剂5 mg/kg+HET0016 20 mg/kg)。Western印迹检测β2M、白三烯(LT)B4、血栓素(TX)A2、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、P-P65和磷酸化-核因子κB抑制蛋白(P-IKB)α、P65和磷酸化IκB激酶(P-IKK)β蛋白,进行免疫氧化相关指标超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物(GSH-PX)、活性氧(ROS)、髓过氧化物酶(MPO)和丙二醛(MDA)检测,免疫组织化学方法检测白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α蛋白水平PAS染色观察大鼠肾组织病理学变化。结果 模型组β2M、LTB4与TXA2蛋白水平明显高于对照组;与对照组相比,β2M抑制剂组和AA抑制剂组SOD、CAT和GSH-PX蛋白水平显著升高(P<0.05),与β2M抑制剂组和AA抑制剂组相比,β2M+AA抑制剂组SOD、CAT和GSH-PX蛋白水平升高更为明显(P<0.05);与对照组相比,β2M抑制剂组和AA抑制剂组ROS、MPO和MDA蛋白水平显著降低(P<0.05),与β2M抑制剂组和AA抑制剂组相比,β2M+AA抑制剂组ROS、MPO和MDA蛋白水平降低更为明显(P<0.05)。与对照组相比,β2M抑制剂组和AA抑制剂组IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白水平显著降低(P<0.05),与β2M抑制剂组和AA抑制剂组相比,β2M+AA抑制剂组中的IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白水平降低更为明显(P<0.05);β2M抑制剂组和AA抑制剂组MCP-1、P-P65和P-IKBα蛋白水平显著低于对照组(P<0.05),β2M+AA抑制剂组中MCP-1、P-P65和P-IKBα蛋白水平明显低于β2M抑制剂组和AA抑制剂组(P<0.05);β2M抑制剂组和AA抑制剂组中P-IKKβ蛋白水平明显高于对照组(P<0.05),β2M+AA抑制剂组中P-IKKβ蛋白水平较β2M抑制剂组和AA抑制剂组更低(P<0.05)。结论 β2M、LTB4和TXA2有可能成为慢性肾炎的生物标志物,抑制β2M、LTB4和TXA2,有助于增加抗氧化物的含量,来减少氧化应激反应,从而降低炎症反应,防止慢性肾脏疾病的进一步损伤。