(编辑 王一涵) 基于mTOR/S6K1信号通路研究下调miR-194-1对糖尿病肾病模型大鼠的干预作用

摘要

目的探究下调微小RNA-194-1(miR-194-1)对糖尿病肾病模型大鼠的干预作用及相关作用机制。方法选取40只SD雄性大鼠,10只为正常组,其余30只建立糖尿病肾病模型,分为模型组、上调miR-194-1组、下调miR-194-1组,对4组大鼠进行分别干预。检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、肾重指数水平及miR-194-1表达,对各组大鼠肾组织进行苏木素-伊红(HE)染色,酶联免疫吸附试验检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、过氧化氢酶(CAT)、终末氧化蛋白产物(AOPP)水平,Western印迹法检测磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)、磷酸化核糖体40S小亚基S6蛋白激酶(p-S6K1)相对表达量。结果与模型组、上调miR-194-1组比较,下调miR-194-1组miR-194-1、FBG、HbA1c、TC、TG、肾重指数、SCr、BUN、IL-6、IL-1β、AOPP水平及p-mTOR、p-S6K1相对表达量较低,CAT水平较高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论下调糖尿病肾病模型大鼠miR-194-1表达,能够改善大鼠血糖、血脂水平,改善糖尿病肾病模型大鼠肾脏病变状况及肾功能,减轻炎症反应、氧化应激损伤严重程度,发挥肾脏保护作用,出现这一干预效果可能是由于调控mTOR/S6K1通路蛋白表达实现的。