苦参碱对肺结核大鼠结核杆菌及Ire1信号的作用及机制

摘要

目的 探究苦参碱对肺结核大鼠的结核杆菌及肌醇必需酶(IRE)1信号的作用机制。方法 建立肺结核大鼠模型,大鼠平均分为正常组、PTB组(肺结核大鼠模型组)、Mat组(肺结核大鼠模型加苦参碱治疗组)。分别对3组大鼠给药后不同时间的体重进行测量并比较;比较3组大鼠结核杆菌的菌落计数;用苏木素-伊红(HE)染色法对3组大鼠肺组织的病理变化进行观察并比较;用Western印迹法和qRT-PCR法检测大鼠肺组织中Ire1蛋白和Ire1 mRNA的表达。结果 给药后1 d发现3组体重变化没有显著差异(P>0.05)。给药后15 d和30 d,与正常组体重相比,PTB组体重显著降低(P<0.05);Mat组体重明显高于PTB组(P<0.05)。正常组肺组织中没有结核分枝杆菌的菌落出现,与正常组相比,PTB组肺组织中结核分枝杆菌的菌落数量显著增多(P<0.05);Mat组肺组织中国结核杆菌的菌落数量显著低于PTB组(P<0.05)。正常组肺组织没有出现明显的病理变化。与正常组相比较,PTB组肺脏血管周围有大量的炎性细胞浸出,并且出现了大量的肉芽肿样细胞聚集;肺间质之间出现了大量的水肿,大体解剖可见肺脏表面存在白色栗粒状结节。Mat组肺组织病理情况明显好于PTB组。Western印迹和qRT-PCR检测结果显示,和正常组相比,PTB组肺组织中IRE1α和GRP78蛋白和mRNA表达显著增多;Mat组肺组织中Ire1α和GRP78蛋白和mRNA表达得到了显著的抑制,并且明显低于PTB组(P<0.05)。结论 苦参碱可有效抑制肺结核结核杆菌的生长,同时对肺组织中IRE1α信号通路进行抑制,进而对肺组织进行保护。