与Presenilin-1相关的早发型阿尔茨海默病家系临床及遗传学研究

摘要

目的探讨早发型阿尔茨海默病（EOAD）先证者及其家系的临床与遗传学特点和致病基因突变特征。方法对3例EOAD先证者及其家庭成员进行分析并总结临床特点。对3例先证者及其亲属采集外周血, 运用二代测序（NGS）方法进行基因检测, 通过外显子捕获测序发现先证者携带的致病突变, 进一步通过Sanger测序对先证者及其家属的该基因位点进行验证。进一步探讨EOAD的临床及遗传学特点。结果第一例为家族性EOAD, 基因突变类型为presenilin-1（PSEN1）基因8号外显子存在的c.851C＆T（p.P284L）杂合突变。第二例也为家族性EOAD, 基因突变类型为PSEN1基因第6号外显子的c.497499del（p.Ile167del）杂合缺失突变。第三例先证者无家族史, 受检者样本中发现PSEN1基因7号外显子上存在c.C626C＆A（G209E）杂合突变。3例患者均以记忆力下降为首发症状, 伴随的临床表现有行动迟缓、步态异常、言语不清、大小便失禁、精神症状等。结论丰富了EOAD患者的突变类型及EOAD患者的临床表现, 总结该基因与EOAD的遗传学特点可以增加对该病发病机制的认知, 并为遗传分类和临床诊断提供帮助。