MK801对左旋多巴诱导异动症大鼠行为的影响及其机制研究

摘要

目的探讨MK801对左旋多巴诱导异动症(LID)大鼠模型行为的影响及其可能作用机制. 方法观察MK801治疗LID大鼠的行为变化,并用免疫组织化学方法和逆转录聚合酶链反应技术(RT-PCR)检测大鼠纹状体区FosB和前脑啡肽原(PPE)及前脑强啡肽原(PDyn)基因的表达情况.用辣根过氧化物酶(HRP)逆行示踪与免疫组织化学相结合的双重反应技术观测FosB的细胞分布状况. 结果帕金森病(PD)大鼠慢性间断性应用左旋多巴后出现明显的异常不自主运动,与人类LID具有相似特征.LID大鼠损毁侧纹状体区FosB阳性神经元增多,PPE mRNA和PDyn mRNA 表达明显增加,MK801治疗使 LID大鼠异常不自主运动评分减少,分别为(41.9±15.6)和(7.2±3.0)分;伴随纹状体区FosB 和PDyn mRNA表达减少,而PPE mRNA表达无明显改变.FosB主要分布于纹状体黑质神经元内. 结论 MK801能阻止大鼠LID的发生,其机制可能与阻断了直接通路上即早基因FosB及其下游靶基因强啡肽的产生有关,表明LID的发生与直接通路的活动异常密切相关.