普伐他汀对脑卒中易感型自发性高血压大鼠脑损害及内皮细胞功能的影响

摘要

目的了解普伐他汀对脑卒中易感型自发性高血压大鼠(SHRsp)的脑损害的预防作用,并探讨其机制.方法(1)整体动物实验:将22只7周龄SHRsp随机分为普伐他汀(20mg@kg-1@d-1)治疗组和对照组,灌胃治疗8用,离取各组大鼠脑组织和颈动脉,分别进行透射电镜和扫描电镜检查.还检查了血压、血脂和血液循环内皮细胞(CEC)计数.(2)内皮细胞培养部分:胎儿脐静脉内皮细胞经0、1、2、5、15umol/L不同浓度的普伐他汀作用72 h后,收取培养液.用Griess法测定一氧化氮(NO)代谢产物亚硝酸盐的浓度.结果(1)整体动物实验:治疗8周,治疗组血压、血脂与对照组比较无明显差异.但在电镜下已观察到:对照组颈动脉内皮细胞出现肿胀和脱失现象;神经细胞出现核固缩、线粒体肿胀和内质网扩张等病理改变.而治疗组颈动脉内膜和神经细胞形态病理改变不明显.治疗组CEC计数较对照组低22%[治疗组(19.11±5.06)个/mm3;对照组(24.50±4.90)个/mm3,P=0.026].(2)内皮细胞培养部分:经0,1、2、5、15umol/L不同浓度的普伐他汀作用72h后,培养液中NO亚硝酸盐代谢产物浓度分别为6.99,6.88、7.85、10.57和8.05umol/L.结论普伐他汀能够预防SHRsp脑损害的发生.该作用可能与普伐他汀增加内皮细胞NO的合成有关.