对羟基苯甲醛对体外神经血管单元氧化应激损伤的保护作用研究

摘要

目的探讨对羟基苯甲醛(p-HBA)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的体外神经血管单元(NVU)氧化应激损伤模型的保护作用。方法建立神经元、血管内皮细胞和星形胶质细胞共培养NVU体系,分为空白组、对照组、模型组、阿托伐他汀组(1μmol/L)、p-HBA低、中、高剂量组(1、10、100μmol/L)。阿托伐他汀组、p-HBA低、中、高剂量组采用相应浓度受试药干预NVU体系24 h后,除对照组外,其余各组诱导NVU氧化应激损伤模型。检测血脑屏障渗漏值及神经营养因子等指标。结果干预4 h后,与对照组比较,模型组渗漏值、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养素3(NT-3)、血管内皮生长因子(VEGF)水平及神经元凋亡率明显升高,胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、闭合蛋白(occludin)、突触素蛋白表达明显降低(P<0.05)。与模型组比较,阿托伐他汀组、p-HBA低、中、高剂量组渗漏值、神经元凋亡率明显降低,阿托伐他汀组BDNF、occludin、突触素表达明显升高(P<0.05),p-HBA低剂量组VEGF,p-HBA中剂量BDNF、VEGF、occludin、突触素以及p-HBA高剂量组BDNF、NT-3、VEGF、GFAP、occludin、突触素表达水平明显升高(P<0.05)。p-HBA低剂量组BDNF明显低于阿托伐他汀组[(15.50±10.00)pg/ml vs(24.70±8.07)pg/ml,P<0.05],p-HBA高剂量组VEGF水平明显高于阿托伐他汀组[(38.40±5.05)pg/ml vs(22.50±7.04)pg/ml,P<0.05]。结论p-HBA对体外NVU氧化应激损伤具有保护作用,其机制与减轻紧密连接蛋白的破坏从而降低血脑屏障通透性,升高脑神经营养因子和突触素,减少神经元凋亡,促进神经修复有关。