FOLFOX4与1-D-甲基色氨酸联合治疗对荷胃癌615小鼠细胞毒性淋巴细胞的影响

摘要

目的研究FOLFOX4化疗方案与1-D-甲基色氨酸（1-methyl-D-tryptophan,1-D-MT）联合应用对荷胃癌小鼠的免疫耐受的影响。方法用脂质体转染法,将IDO-pcDNA3.1质粒和pcDNA3.1（+）质粒稳定转染MFC细胞,设定空白对照组;用RT-PCR和Western blot法检测吲哚胺2,3-双加氧酶（indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO）mRNA和蛋白表达;建立荷胃癌615小鼠模型,分别给予生理盐水、FOLFOX4、1-D-MT和FOLFOX4+1-D-MT治疗。利用抑瘤率检测小鼠成瘤情况,流式细胞术检测各组小鼠脾脏中细胞毒性淋巴细胞（cytotoxicity T lymphocyte,CTL）数量的变化,RT-PCR检测颗粒酶B（granzyme B GZMB）mRNA表达量的变化。结果 （1）与MFC和空质粒生理盐水组相比,IDO生理盐水组肿瘤体积大,生长快,差异有统计学意义（P＜0.05）;与IDO生理盐水组比较,FOLFOX4组、1-D-MT组和联合组肿瘤体积均变小,重量减轻,其抑瘤率分别为83.5%±0.4%、81.8%±0.4%、95.7%±0.8%,差异有统计学意义（P＜0.05）。（2）给予生理盐水的IDO阴性对照组CTL及GZMB mRNA含量（22.1%±4.2%、0.370±0.019）较MFC组（46.9%±4.1%、0.450±0.017）、空质粒组（47.6%±4.8%、0.450±0.018）明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）;联合组（64.5%±2.5%、0.660±0.019）和1-D-MT组（55.3%±2.5%、0.560±0.015）与FOLFOX4组（34.2%±3.2%、0.330±0.012）相比,CTL及GZMBmRNA含量明显升高（P＜0.05）,且联合治疗组较1-D-MT组升高更明显,差异均具有统计学意义（均P＜0.05）。结论 FOLFOX4与1-D-MT联合应用提高CTL细胞对肿瘤细胞的杀伤活性,降低肿瘤的免疫逃逸能力。