过氧化物酶体增殖物激活受体γ配体抑制大鼠肝纤维化的实验研究

摘要

目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator activated receptorgamma,PPARγ）配体对大鼠肝纤维化的作用。方法将 Wistar 大鼠40只随机分为两组,对照组（20只）和罗格列酮组（20只）。所有动物使用饮水中加入质量比0.3‰硫代乙酰胺的方法制作肝纤维化模型。对照组喂饲普通颗粒饲料。罗格列酮组喂饲含200 ppm 罗格列酮的颗粒饲料。喂饲6个月后,用 RT-PCR 方法检测肝纤维化大鼠肝脏 PPARγ、TGF-β1及Ⅰ型前胶原 mRNA 表达,用 Westernblot 法检测 PPARγ、TGF-β1、Ⅰ型胶原及α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达,用 Van Gieson（VG）染色的方法检测肝组织切片的胶原表达情况。结果罗格列酮组与对照组相比,PPARγmRNA 表达显著增强（t=6.93,P＜0.01）,TGF-β1 mRNA（t=3.89,P＜0.01）和Ⅰ型前胶原 mRNA 表达显著降低（t=5.67,P＜0.01）。PPARγ、TGF-β1及Ⅰ型胶原蛋白表达所得结果与 RT-PCR 结果相一致。罗格列酮组与对照组相比,α-SMA 表达显著降低（t=3.12,P＜0.01）。罗格列酮组肝组织切片的胶原染色低于对照组（t=3.47,P＜0.01）。结论 PPARγ配体能够抑制大鼠纤维化肝脏的胶原产生,在体内具有一定的抗肝纤维化作用。