TRAIL联合环氧合酶抑制剂体外诱导肝癌细胞凋亡的实验研究

摘要

目的探讨塞莱昔布增加 TRAIL 诱导肝癌细胞 HepG2、Hep3B 凋亡的分子机制。方法应用流式细胞仪分析塞莱昔布联合应用 TRAIL 对肝癌细胞 HepG2和 Hep3B 细胞周期的影响;Western blot 检测 HepG2和 Hep3B 细胞在塞莱昔布作用前后凋亡信号传导蛋白 caspase-8,caspase-3,caspase-9.DR4,DR5,DcR1,c-FLIP,RIP,Cytc,Smac 和 Bid 的表达变化。结果联合用药组中 HepG2及 Hep3B 细胞生存率分别为29.37%±2.68%和22.75%±2.77%,显著低于塞莱昔布单独用药组的73.04%±4.03%和66.90%±3.47%（t=9.975,P＜0.01）。塞莱昔布预先处理能够下调 c-FLIP 及 RIP 的表达及增加 Cytc、Smac、Bid 的表达,但对 DR4、DR.5、DcR1的表达无明显影响。结论 TRAIL 联合塞莱昔布通过下调 c-FLIP 及 RIP 的表达.活化死亡受体通路及上调 Bid 的表达,激活线粒体通路诱导肝癌细胞凋亡。