STAT4信号通路在同型半胱氨酸诱导的主动脉平滑肌细胞增殖、迁移和衰老中的作用机制研究

摘要

目的探讨信号传导子及转录激活子4（signal transducer and activator of transcription 4,STAT4）信号通路对同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）诱导的人主动脉平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell,VSMC）增殖、迁移和衰老的影响及作用机制。方法体外培养VSMC,给予不同浓度Hcy（0~0.50 mmol/L）刺激,CCK-8检测细胞增殖情况;Transwell小室检测细胞迁移能力;β-半乳糖苷酶染色法检测细胞衰老状态;利用Western blot检测细胞中STAT4和磷酸化STAT4（p-STAT4）表达水平;酶联免疫吸附法（ELISA）检测MCP-1含量。结果低浓度Hcy（0.05 mmol/L）即可促进VSMC增殖（P＜0.05）,细胞增殖活性与Hcy浓度呈正相关;Hcy（0.10 mmol/L）显著增加VSMC迁移能力（P＜0.05）。当Hey浓度达到0.10 mmol/L时衰老VSMC比例显著增加（P＜0.05）;Hcy（0.10 mmol/L）诱导p-STAT4（P＜0.05）和MCP-1（P＜0.05）表达上调。结论 Hcy促进VSMC增殖、迁移和衰老,这可能与STAT4信号通路激活有关。