增殖型腺病毒介导的人内皮抑素基因治疗胰腺癌

摘要

目的观察携带人内皮抑素基因的双重调控增殖型腺病毒（AdTPHre-hEndo）对胰腺癌的治疗作用。方法通过病毒重组技术将人内皮抑素基因克隆入双重调控增殖型腺病毒基因组中,获得腺病毒滴度为3.25×1010pfu/ml;通过建立SW-1990胰腺癌细胞Balb/c裸鼠皮下移植瘤模型,分析基因转导后胰腺癌组织中内皮抑素的表达情况及对肿瘤血管的抑制作用。结果构建了AdTPHre-hEndo;AdTPHre-hEndo组荷瘤裸鼠肿瘤体积显著低于携带人内皮抑素基因的重组腺病毒（Ad-hEndo）组（P＜0.01）和选择性增殖型腺病毒（ONYX-015）组（P＜0.05）;AdTPHre-hEndo组内皮抑素表达量明显高于Ad-hEndo组和对照组（P＜0.01）。AdTPHre-hEndo组肿瘤微血管密度（MVD）为6.8±2.5,Ad-hEndo组和对照组MVD分别为16.0±4.6（P＜0.01）、47.2±10.0（P＜0.01）。结论所构建的AdTPHre-hEndo可有效表达具有生物学活性的内皮抑素,使肿瘤内微血管生成减少,肿瘤细胞增殖减慢,具备应用于胰腺癌临床治疗的潜力。