癌基因Stat3在人乳腺癌发生发展中的作用

摘要

目的研究新辅助化疗和酪氨酸激酶 （januskinases,JAKs）抑制剂AG4 90对人乳腺癌组织中信号传导子和激活子 3（signaltransducersandactivatorsoftranscription 3,STAT3）表达的影响。方法应用Westernblot检测 5 1例人乳腺癌组织STAT3蛋白的表达。应用四唑盐 （methylthiazo letrazolium ,MTT）比色试验检测细胞增殖能力 ,流式细胞术 （flowcytometry）检测细胞周期和凋亡。结果乳腺癌组织中STAT3蛋白表达水平高于正常乳腺组织 （t=5 5 4 0 ,P ＜0 0 1） ;TNM分期Ⅲ、Ⅳ期的乳腺癌中Stat3蛋白表达水平高于Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌 ,有淋巴结转移的乳腺癌STAT3蛋白表达水平高于无淋巴结转移的病例 （t =2 16 0 ,P ＜0 0 5 ） ;新辅助化疗后乳腺癌组织中STAT3蛋白表达水平明显低于未化疗组 （t=3 4 0 1,P ＜0 0 5 ）。雌孕激素受体双阴性的乳腺癌中STAT3蛋白表达水平高于雌孕激素受体双阳性的肿瘤 （t=2 0 7,P ＜0 0 5 ） ;酪氨酸激酶 （JAKs）抑制剂AG4 90可抑制SK BR 3细胞增殖 ,使细胞周期阻滞、凋亡增加 ,并可使JAK2、STAT3、p STAT3、Bcl xL蛋白表达水平明显降低。结论 新辅助化疗可抑制人乳腺癌中STAT3蛋白的表达 ;阻断JAKs/STAT3通路可抑制人乳腺癌细胞的增殖 ,促进其凋亡。