DNA错配修复基因hMLH1与hMSH2在结直肠癌合并慢性血吸虫肠病与散发型结直肠癌中表达的差异研究

摘要

目的研究DNA错配修复基因hMLH1和hMSH2在结直肠癌合并慢性血吸虫肠病患者与散发型结直肠癌患者的肿瘤组织中的表达差异。方法回顾性分析浙江省肿瘤医院2008年1月至2010年12月收治的338例结直肠癌患者的临床病理资料,根据术前患者病史和肿瘤标本病理检查结果,将患者分为慢性血吸虫肠病组（80例）和散发型结直肠癌组（258例）。应用免疫组织化学法检测hMLH1和hMSH2蛋白在两组患者肿瘤组织中的差异性表达,并分析其与患者临床病理特征的关系。结果与散发型结直肠癌组患者相比,慢性血吸虫病组患者的年龄更高[（62.2±9.6）岁比（57.2±11.7）岁,P=0.000],术前血小板与白细胞水平更低[（197.0±59.6）×10~9/L比（217.0±84.3）×10~9/L,（5.9±1.9）×10~9/L比（6.6±2.8）×10~9/L,均P=0.020]。两组患者的低分化和未分化肿瘤的比例分别为44.2%（34/77）和4.9%（12/247）,差异具有统计学意义（P=0.001）。慢性血吸虫病组中hMLH1和hMSH2的表达水平均低于散发型结直肠癌组[77.5%（62/80）比98.1%（253/258）,75.0%（60/80）比95.3%（246/258）,均P=0.000]。合并慢性血吸虫病是hMLH1和hMSH2表达缺失的危险因素之一（RR:0.913,95%CI:0.836~0.997,P=0.043）,但非独立危险因素（RR:0.951,95%CI:0.867~1.043,P=0.286）。结论慢性血吸虫肠病的结直肠癌组织中hMLH1和hMSH2蛋白的表达水平低于散发型结直肠癌,提示慢性血吸虫肠病诱发结直肠癌的机制可能与hMLH1和hMSH2基因的缺失有关。