肝硬化大鼠肾组织变化及血红素加氧酶-1的表达

摘要

目的探讨实验性肝硬化大鼠肾脏病理组织学改变及其血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)在大鼠肾组织中的表达变化。方法通过胆总管结扎术(common bile duct ligation,CBDL)建立胆汁性肝硬化大鼠模型。将30只SD大鼠随机分为3组:假手术组(SO组)、CBDL术后2周组和CBDL术后5周组。观察实验大鼠肝脏、肾脏组织病理学改变,测定肝硬化大鼠内生肌酐清除率(creatinine clearance rate,CCR)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。应用TUNEL法检测肝硬化大鼠肾组织细胞的凋亡率,免疫组化和Western blotting检测HO-1在肝硬化大鼠肾组织细胞中的表达。结果CBDL大鼠模型2周时肝脏出现纤维化,5周时形成肝硬化。5周时,光镜下肾小管上皮细胞坏死脱落;电镜下示足突细胞广泛融合,细胞数减少,肾间质系膜区变宽,毛细血管基底膜不规则增厚。CBDL大鼠在2周和5周时CCR逐渐降低(P<0.05),肾组织MDA含量升高(P<0.01)。实验大鼠肾组织细胞凋亡率于5周时达到高峰,肾组织细胞HO-1阳性表达率则最低,与2周时比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Person相关分析显示,实验大鼠肾组织MDA与凋亡率呈正相关,肾组织HO-1表达与细胞凋亡率呈负相关,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论胆汁性肝硬化大鼠肾脏存在病理组织学改变,HO-1参与了大鼠肾组织损伤的病理生理过程。