肝癌形成过程中基因表达谱及转录核因子-κB动态改变

摘要

目的 观察肝癌(HCC)形成过程中基因表达谱及转录核因子-κB (NF-κB)的动态改变.方法 性SD大鼠以2-乙酰氨基芴(2-FAA)喂饲制备肝癌模型,以全基因组芯片分析基因表达谱的动态变化,经病理组织学(HE染色)分析肝细胞的形态学变化,在癌变不同时期定量观察NF-κB动态变化,并分析了人肝癌及非癌组织中总RNA及NF-κB表达水平.结果 鼠肝癌形成过程中,经含有28 000个基因芯片分析发现,早期2 898个基因上调,晚期3 208个基因上调.正常对照肝NF-κB表达水平较低,在诱癌后肝细胞发生颗粒样变性、不典型增生、高分化肝细胞癌形成过程中,随肝癌进展NF-κB表达呈梯度增加,在肝癌发展不同阶段NF到-κB表达水平均显著高于对照组,并与肿瘤坏死因子-α表达高度正相关.人肝癌组NF-κB表达,也明显高于自身对照的非癌组织(P<0.01).结论 多种基因参与肝细胞的癌变过程,其中NF-κB信号转导途径激活起起重要作用.