ATP7B siRNA纳米载体提高胃癌细胞顺铂敏感性的作用

摘要

目的研究ATP7B siRNA纳米载体对胃癌细胞顺铂敏感性的影响和机制。方法将胃癌细胞GES-1分成对照组、单纯纳米组、si-NC组、si-ATP7B组、si-ATP7B纳米组、DDP组、si-ATP7B纳米+DDP组、si-ATP7B纳米+Vector+DDP组、si-ATP7B纳米+DDR1+DDP组、Vector组、DDR1组,Western blotting检测Bax、Bcl-2、MMP-2、MMP-9、E-cadherin、Vimentin、ATP7B、DDR1蛋白表达,CCK-8实验检测增殖,流式细胞术检测凋亡,Transwell小室检测迁移和侵袭。结果与对照组、si-NC组比较,si-ATP7B组胃癌细胞中ATP7B、DDR1蛋白表达量降低,细胞存活率降低,凋亡率升高,Bax、E-cadherin蛋白表达增多,Bcl-2蛋白表达减少,细胞迁移、侵袭数目减少,MMP-2、MMP-9、Vimentin蛋白表达减少(P<0.05);与对照组、单纯纳米组、si-ATP7B组比较,si-ATP7B纳米组胃癌细胞中ATP7B、DDR1蛋白表达量降低,细胞存活率降低,凋亡率升高,Bax、E-cadherin蛋白表达增多,Bcl-2蛋白表达减少,细胞迁移、侵袭数目减少,MMP-2、MMP-9、Vimentin蛋白表达降低(P<0.05);与si-ATP7B纳米组、DDP组比较,si-ATP7B纳米+DDP组胃癌细胞存活率降低,凋亡率升高,Bax、E-cadherin蛋白表达增多,Bcl-2蛋白表达减少,细胞迁移、侵袭数目减少,MMP-2、MMP-9、Vimentin蛋白表达减少(P<0.05);与si-ATP7B纳米+Vector+DDP组比较,si-ATP7B纳米+DDR1+DDP组胃癌细胞存活率升高,凋亡率降低,Bax、E-cadherin蛋白表达减少,Bcl-2蛋白表达增多,细胞迁移、侵袭数目增多,MMP-2、MMP-9、Vimentin蛋白表达升高(P<0.05)。结论ATP7B siRNA纳米载体通过下调DDR1表达提高胃癌细胞顺铂敏感性,促进胃癌细胞凋亡,抑制胃癌细胞增殖、迁移、侵袭和EMT。