人源脐带间充质干细胞修复CCl_(4)诱导大鼠急性肝肾损伤的微生态靶点研究

摘要

目的 探索人源脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells, HUMSCs)静脉注射对CCl_(4)诱导的大鼠急性肝肾损伤的保护作用和肠道微生态改变。方法 健康SPF级SD大鼠24只,随机分为健康组(8只,经腹腔注射橄榄油溶液3 ml/kg)、CCl_(4)组(8只,经腹腔注射50%CCl_(4)橄榄油溶液,3 ml/kg)和HUMSCs治疗组(8只,在CCl_(4)基础上经尾静脉注射1×10^(6)HUMSCs/ml,每周干预2次,连续干预3周)。3周后处死大鼠,称重肝肾组织,检测肝肾生化指标,并进行肝肾组织的病理学评估和Illumina高通量肠道微生态分析。结果 造模后3周,CCl_(4)组肝肾功能异常升高,HUMSCs治疗后可以显著改善肝肾功能,病理染色提示CCl_(4)组肝脏出现脂肪空泡化结构,肾脏出现肾小球萎缩和肾小管扩张,二者均呈现一定的纤维化改变,HUMSCs治疗组可以显著减轻上述的病理改变。肠道微生态结果发现,HUMSCs干预可以增加乳杆菌属(Lactobacillus)、真细菌属(Eubacterium)和颤螺菌属(Oscillospira)等益生菌的丰度。结论 CCl_(4)暴露后可以诱导大鼠出现急性肝肾损伤,而HUMSCs可以在一定程度上保护肝肾组织,这可能与维持肠道微生态的稳态密切相关,也为干细胞制剂的微生态靶点治疗提供新思路与新方法。