长期使用复方炔诺酮庚酸酯后炔诺酮的药代动力学及体内蓄积

摘要

17例健康育龄妇女连续每月肌注一次复方炔诺酮庚酸酯避孕针(炔诺酮庚酸酯50mg/戊酸雌二醇5mg)共12个月。于用药第1、6和12个月的临注射前和注射后不同时间取血,用放射免疫法测定血清中炔诺酮水平。在第1、6、12次肌注后,血中炔诺酮(NET)水平分别于5.5±1.2、5.1±1.3和5.0±1.4天达到峰值,平均血药峰值浓度为8.62±2.53、5.74±1.91和5.90±1.23ng/ml。个体间Cm_(ax)可有3.4倍的差异。三次肌注后NET的体内平均滞留时间MRT为9.1±0.7、9.75±1.0和9.6±1.1天;肌注后28天血清NET浓度分别为0.64±0.36、0.90±0.39和0.67±0.29ng/ml。第1、6和12次注射后药时曲线下面积(AUC)逐步减小,分别为97.8+24.5、84.65±21.3和77.6±15.1ng/ml/d。研究结果表明,肌注复方炔诺酮庚酸酯后NET的药代动力学有明显的个体差异;首次肌注后Cm_(ax)、AUC大于第6和12次肌注后值,可能与用药后性激素结合球蛋白水平变化有关,但上述参数在第6和12次给药后未见明显差别。本文结果提示连续使用复方炔诺酮庚酸酯避孕针并不引起对象体内NET蓄积。