补体1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9抑制心肌成纤维细胞的激活和迁移

摘要

目的探究补体1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)对抑制心肌成纤维细胞(CFs)活性的作用及其分子机制。方法应用MTS法检测SD仔鼠左心室CFs增殖活性,应用免疫荧光染色及Western Blotting检测α-SMA表达评估CFs向肌成纤维细胞转化,应用细胞划痕实验及Transwell实验检测CFs迁徙能力,Western Blotting检测CFs胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ、结缔组织生长因子(CTGF)的表达。结果 CTRP9显著抑制转化生长因子(TGF)-β1诱导的CFs增殖活性升高(P<0.001)、向肌成纤维细胞转化(P<0.01)、迁徙能力增强(P<0.001)、胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ及CTGF表达水平显著升高(P<0.001),蛋白激酶A(PKA)抑制剂H-89可阻断CTRP9的这些抑制作用(P<0.001,P≤0.05,P<0.001,P<0.001)。结论 CTRP9可以通过PKA信号通路降低TGF-β1诱导的CFs的增殖活性、向肌成纤维细胞转化、迁徙、纤维化相关蛋白表达来发挥抗纤维化作用。