细胞周期蛋白D1、Aurora激酶A、成纤维生长因子受体2基因多态性与乳腺癌临床病理参数和预后的相关性

摘要

目的 探讨乳腺癌细胞周期蛋白D1(CCND1)、Aurora激酶A(AURKA)及成纤维生长因子受体2 (FGFR2)基因单核苷酸多态性(SNP)存在和频率及与临床病理和预后的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测新疆医科大学附属肿瘤医院自2014年4月至2019年4月5年间顺序收治的192例女性乳腺癌患者外周血肿瘤增殖相关基因CCND1、AURKA、FGFR2多态性,用x2检验及非条件的Logistic回归分析计算优势比(OR)及其95％可信区间(CI)评估3种基因SNP与临床病理指标及预后的关系,明确与临床病理及预后因素相关的SNP.结果 基因型分析结果表明,CCND1基因G870A位点GG、AG、AA基因型在乳腺癌中的分布频率分别为18.8％ (36/192),52.1％ (100/192),29.2％ (56/192).G和A等位基因频率分别为44.8％和55.2％.AURKA基因TT、TA、AA基因型在乳腺癌中的分布频率分别为39.6％ (76/192)、40.6％(78/192)、19.8％ (38/192).T和A等位基因频率分别为59.9％和40.1％.FGFR2基因SNP位点rs2981582 CC、CT、TT基因型在乳腺癌中的分布频率分别为25.0％ (48/192),59.4％ (114/192),15.6％ (30/192).C和T等位基因频率分别为54.7％和45.3％.CCND1SNP与乳腺癌临床病理指标及预后无明显相关(x2=3.882、0.051、4.006、1.311、0.693、2.035,P＞0.05);AURKA SNP与直径、分期和淋巴结转移相关(x2 =0.586、6.402、8.251,P＜0.05),FGFR2SNP与淋巴结转移、ER、PR、Her-2相关(x2=7.586、6.466、7.631、6.752,P＜0.05).AURKA及FGFR2SNP与乳腺癌预后明显相关(x2=9.493、7.017,P＜0.05),携带AURKA TT基因型患者预后较差,OR值为3.007(95％CI=1.477 ～6.120,P＜0.01),差异有统计学意义,携带TT或TA基因型患者预后较差,OR值为2.385(95％ CI=1.267～4.488,P＜0.05),差异有统计学意义.携带FGFR2 TT基因型患者预后较差,OR值为4.00(95％CI=1.388～11.53,P＜0.05),差异有统计学意义.结论 AURKA TT/TA、FGFR2TT可能是乳腺癌预后不良基因型,AURKA及FGFR2SNPs可作为判断乳腺癌预后的生物标志物.