核苷酸切除修复交叉互补基因1、胸苷酸合成酶表达及尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1基因多态性对胃癌化疗疗效和预后的影响

摘要

目的 探讨胃癌组织中核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCC1）、胸苷酸合成酶（TYMS） mRNA表达水平及尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1（UGT1A1）基因多态性对接受氟尿嘧啶＋奥沙利铂（FOLFOX）或者氟尿嘧啶＋伊立替康（FOLFIRI）案化疗的胃癌患者化疗疗效和预后的影响。方法 纳入96例胃癌患者,其中47例患者采用FOLFOX方案治疗,49例采用FOLFIRI方案治疗。分析胃癌患者基因mRNA表达,观察两组患者的化疗疗效及预后。结果 ERCC1、TYMS mRNA低表达患者的化疗缓解率（分别为72.4%、57.9%）、中位疾病进展时间（分别为12.6、16.9个月）、中位总生存期（分别为26.4、23.8个月）要显著优于高表达患者的化疗缓解率（分别为38.9%、34.5%）、中位疾病进展时间（分别为7.9、12.3个月）、中位总生存期（分别为15.7、16.2个月）,差异有统计学意义（P＆0.05）。ERCC1、TYMS中有0或1个基因高表达者中位疾病进展时间（14.3个月）和中位总生存期（24.7个月）均优于2个基因同时高表达者中位疾病进展时间（10.5个月）和中位总生存期（18.6个月）,差异有统计学意义（P＆0.05）；UGT1A1*6突变率（28.6%）明显高于UGTIA1*28（16.3%）,差异有统计学意义（P＆0.05）。UGT1A1*28突变患者血红细胞（44.4%）及血小板减少发生率（30.0%）明显增加（P＆0.05）,两组间中性粒细胞、白细胞减少及腹泻未见明显差异（P＆0.05）,此外*28和*6位点各基因型在化疗疗效方面差异无统计学意义（P＆0.05）。结论 ERCC1、TYMS mRNA及UGT1A1表达水平有助于预测晚期胃癌化疗患者疗效及预后。