AP-1反义寡聚脱氧核苷酸逆转人膀胱癌耐药细胞多药耐药的实验研究

摘要

目的观察以激活剂蛋白-1(AP-1)位点为靶序列的特异性反义寡聚脱氧核苷酸(a-sODNs)对人膀胱癌耐药细胞株多药耐药性的逆转作用.方法设计针对谷胱甘肽(GSH)生物合成的限速酶γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)基因启动子区域AP-1序列的特异性asODNs,用阳离子脂质体包被后转染人膀胱癌细胞株BIU87及其多药耐药(MDR)亚株BIU87/A,然后分别用定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法[以β-肌动蛋白(β-actin)为内参照]、荧光分光光度法、MTT法等检测AP-1-asODNs对两株细胞γ-GCS mRNA表达、细胞内GSH水平及其对6种抗癌药物肿瘤细胞抑制率的变化.结果 AP-1-asODNs转染72 h后,BIU87和BIU87/A细胞的γ-GCSmRNA的表达和细胞内GSH的水平均出现下降.同时6种抗癌药物对反义转染后的两株细胞的抑制率大部分都有所提高.结论γ-GCS特异的AP-1-asODNs可通过降低细胞内的GSH水平增强膀胱癌细胞对化疗的敏感性,逆转肿瘤细胞的耐药.