三氧化二砷对不同p53表型胶质瘤细胞程序性死亡相关基因表达的影响

摘要

目的探讨三氧化二砷（As2O3）对两种不同p53表型胶质瘤细胞U87MG、T98G作用后细胞程序性死亡相关基因表达的影响。方法应用基因芯片技术筛选出As2O3作用于两种胶质瘤细胞U87MG、T98G前、后与细胞程序性死亡有关的表达差异有统计学意义的基因;用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测细胞生长抑制率;用电镜和原位凋亡检测（TUNEL）法及及吖啶噔/溴乙啶双荧光染色进行细胞形态观察、流式细胞仪等方法检测细胞程序性死亡改变。结果两种胶质瘤细胞应用As2O3后,透射电镜下T98G中频繁地观察到细胞自噬现象;筛选出U87MG细胞在As2O3作用前后差异表达且与程序性死亡相关基因共46条（上调33条,下调13条）。T98G细胞在As2O3作用前后差异表达且与程序性死亡相关基因共54条（上调34条,下调20条）。结论As2O3以剂量依赖的方式通过细胞程序性死亡来抑制U87MG和198 G细胞的增殖;As2 03诱导下的两种不同P53表型的细胞系中还存在非凋亡调控的细胞程序性死亡（自噬）;P53/ATM通路的基因、Bcl-2家族、TNF配体家族、TNF受体家族基因参与As2O3诱导胶质瘤细胞程序性死亡的发生机制。