表达端粒酶逆转录酶siRNA的溶瘤腺病毒对裸鼠肾癌移植瘤的治疗作用

摘要

目的观察表达针对端粒酶逆转录酶（hTERT）基因的小干扰RNA（hTERT siRNA）的溶瘤腺病毒（ZD55-hTERT）抑制肾癌移植瘤生长作用。方法荷肾癌裸鼠随机分4组,每组8只。瘤体内分别注射ZD55-hTERT、增殖缺陷型腺病毒（Ad-hTERT）、溶瘤腺病毒ZD55-EGFP及磷酸盐缓冲液（PBS）,每次注射病毒7×10~8pfu/只,连续注射3 d。注射后第7天,每组处死3只取肿瘤组织,免疫组织化学检测肿瘤hTERT、E1A表达及凋亡。第50天时处死动物测量肿瘤体积。结果ZD55-hTERT、Ad-hTERT、ZD55-EGFP及PBS处理组肿瘤体积（mm~3）分别为:124.1±27.5、609.0±102.5、499.8±77.1、1552.1±206.4,ZD55-hTERT处理组与各组之间差异有统计学意义（P＜0.01）。Ad-hTERT处理组肿瘤无E1A表达,ZD55-hTERT处理组E1A大量表达,表明病毒复制。ZD55-hTERT处理组肿瘤hTERT表达显著低于Ad-hTERT处理组,凋亡细胞阳性率均显著高于Ad-hTERT处理组。结论表达hTERT siRNA的溶瘤腺病毒ZD55-hTERT具有更强的抑制肾癌生长作用。