脑胶质瘤中hMLH1、hMSH2基因启动子区的甲基化状态研究

摘要

目的检测脑胶质瘤中hMLH1、hMSH2基因启动子区的甲基化状态,探讨其在肿瘤发生中的作用。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）方法,检测51例脑胶质瘤标本及人脑胶质瘤U251细胞株的hMLH1、hMSH2基因启动子CPG岛甲基化状态。结果在7例正常脑组织中,用MSP法检测的hMLH1、hMSH2基因启动子区均未发现甲基化,51例脑胶质瘤组织中,hMLH1、hMSH2甲基化率分别为13.7%（7/51）、35.3%（18/51）,且为甲基化和非甲基化共存,人脑胶质瘤U251细胞中未发生hMLH1启动子甲基化,而发生了hMSH2启动子甲基化,hMLH1、hMSH2基因启动子区甲基化与性别、年龄、病理类型无明显相关。但hMLH1在低级别（Ⅰ～Ⅱ级）患者标本中甲基化率为0.0%（0/25）,高级别（Ⅲ～Ⅳ级）患者标本中甲基化率为26.9%（7/26）,差异有统计学意义（χ~2=5.69,P＜0.05）。结论 hMLH1、hMSH2基因启动子区甲基化状态与性别、年龄、病理类型无明显相关。hMSH2基因启动子区的CpG岛在脑胶质瘤中有中等频率的甲基化,是脑胶质瘤发生过程中的早期事件,可能与脑胶质瘤的发生相关;脑胶质瘤中hMLH1基因启动子区甲基化率较低,但hMLH1启动子区甲基化状态与病理分级有关;人脑胶质瘤U251细胞株中hMSH2基因启动子CPG岛高甲基化。